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洛鉑重磅 | 洛鉑獲多項實體瘤基因檢測推薦治療

發(fā)布:2020-05-11 | 來源:本站 | 瀏覽:6440

洛鉑是第三代鉑類抗腫瘤藥物,具有水溶性好,抗瘤譜廣、抗瘤活性強、與其他鉑類無交叉耐藥性及毒副作用低等優(yōu)點。

研究表明洛鉑: ①對于ERCC1基因rs11615位點基因型GG患者療效較好,副作用較低。

②對于XRCC1基因rs25487位點基因型CC患者療效較好。

③對于GSTP1基因rs1695位點基因型GG患者副作用較低。

ERCC1是切除修復(fù)交叉互補基因1,是核苷酸剪切修復(fù)家族的重要成員,其編碼的ERCC1蛋白是核苷酸剪切修復(fù)復(fù)合體的 5’ 核酸內(nèi)切酶,參與DNA損傷識別和 DNA 鏈的切割,在DNA 修復(fù)過程中具有重要作用。研究表明ERCC1基因多態(tài)性影響洛鉑的療效和毒副作用。對于rs11615位點基因型為GG的腫瘤患者,相比于AA或AG基因型,使用洛鉑的療效較好,毒副作用較低。

XRCC1為X射線交錯互補修復(fù)基因1,XRCC1編碼的蛋白對因電離輻射和烷基化物引起的DNA單鏈斷裂能起到有效的修復(fù)作用,參與DNA的堿基切除修復(fù)通路。XRCC1的多態(tài)性影響洛鉑的療效。對于rs25487位點基因型為CC的腫瘤患者,相比于CT或 TT基因型,使用洛鉑的療效較好。

GSTP1編碼的谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶P1,是一類負責(zé)多種致癌物質(zhì)代謝的酶類家族GSTs中的一員。一般認為,外源性致癌物在體內(nèi)的代謝有兩條途徑:一條途徑經(jīng) I 相代謝酶,如細胞色素 P450(CYP450),外源性致癌物被代謝活化成為終致癌物,再與 DNA 等大分子物質(zhì)結(jié)合啟動致癌過程;另一條途徑由 II 相代謝酶,如谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶系(GSTs),催化還原型谷胱甘肽(GSH)與親電子物質(zhì)結(jié)合,將之轉(zhuǎn)化為親水性物質(zhì),經(jīng)尿液或膽汁排出體外,這一過程為解毒反應(yīng)。研究表明,GSTP1基因多態(tài)性影響洛鉑的毒副作用。對于 rs1695 位點基因型為GG的腫瘤患者,相比于AG或AA基因型,使用洛鉑的毒副作用較低。

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