洛鉑是第三代鉑類抗腫瘤藥物,具有水溶性好,抗瘤譜廣、抗瘤活性強、與其他鉑類無交叉耐藥性及毒副作用低等優點。
研究表明洛鉑: ①對于ERCC1基因rs11615位點基因型GG患者療效較好,副作用較低。
②對于XRCC1基因rs25487位點基因型CC患者療效較好。
③對于GSTP1基因rs1695位點基因型GG患者副作用較低。
ERCC1是切除修復交叉互補基因1,是核苷酸剪切修復家族的重要成員,其編碼的ERCC1蛋白是核苷酸剪切修復復合體的 5’ 核酸內切酶,參與DNA損傷識別和 DNA 鏈的切割,在DNA 修復過程中具有重要作用。研究表明ERCC1基因多態性影響洛鉑的療效和毒副作用。對于rs11615位點基因型為GG的腫瘤患者,相比于AA或AG基因型,使用洛鉑的療效較好,毒副作用較低。
XRCC1為X射線交錯互補修復基因1,XRCC1編碼的蛋白對因電離輻射和烷基化物引起的DNA單鏈斷裂能起到有效的修復作用,參與DNA的堿基切除修復通路。XRCC1的多態性影響洛鉑的療效。對于rs25487位點基因型為CC的腫瘤患者,相比于CT或 TT基因型,使用洛鉑的療效較好。
GSTP1編碼的谷胱甘肽硫轉移酶P1,是一類負責多種致癌物質代謝的酶類家族GSTs中的一員。一般認為,外源性致癌物在體內的代謝有兩條途徑:一條途徑經 I 相代謝酶,如細胞色素 P450(CYP450),外源性致癌物被代謝活化成為終致癌物,再與 DNA 等大分子物質結合啟動致癌過程;另一條途徑由 II 相代謝酶,如谷胱甘肽硫轉移酶系(GSTs),催化還原型谷胱甘肽(GSH)與親電子物質結合,將之轉化為親水性物質,經尿液或膽汁排出體外,這一過程為解毒反應。研究表明,GSTP1基因多態性影響洛鉑的毒副作用。對于 rs1695 位點基因型為GG的腫瘤患者,相比于AG或AA基因型,使用洛鉑的毒副作用較低。